TECENTRIQ 1 200 mg, solution à diluer pour perfusion IV, boîte de 1 flacon de 20 ml

Le traitement par l'atezolizumab peut être repris si l'événement s'améliore jusqu'à un grade ≤ 1 dans les 12 semaines et que la dose de corticoïdes a été réduite à ≤ 10 mg de prednisone ou équivalent par jour. Le traitement par l'atezolizumab doit être arrêté définitivement en cas d'événements de grade 3 ou de grade 4 (ALAT ou ASAT > 5,0 x LSN ou bilirubine plasmatique > 3 xLSN).

Colite d'origine immunologique

Des cas de diarrhée ou de colite ont été observés au cours des essais cliniques avec l'atezolizumab (voir rubrique Effets indésirables). Les patients doivent être surveillés afin de détecter tout signe et symptôme de colite.

Le traitement par l'atezolizumab doit être suspendu en cas de diarrhée de grade 2 ou 3 (augmentation ≥ 4 selles/jour depuis l'initiation du traitement) ou de colite de grade 2 ou 3 (symptomatique). En cas de diarrhée ou de colite de grade 2, si les symptômes persistent > 5 jours ou récidivent, un traitement par 1 à 2 mg/kg/jour de prednisone ou équivalent doit être instauré. En cas de diarrhée ou de colite de grade 3, un traitement par corticoïdes par voie intraveineuse (1 à 2 mg/kg/jour de méthylprednisolone ou équivalent) doit être instauré. Lorsque les symptômes s'améliorent, un traitement par 1 à 2 mg/kg/jour de prednisone ou équivalent doit être instauré. Si les symptômes s'améliorent jusqu'à un grade ≤ 1, la dose de corticoïdes doit être réduite progressivement sur une période ≥ 1 mois. Le traitement par l'atezolizumab peut être repris si l'événement s'améliore jusqu'à un grade ≤ 1 dans les 12 semaines et que la dose de corticoïdes a été réduite à ≤ 10 mg de prednisone ou équivalent par jour. Le traitement par l'atezolizumab doit être arrêté définitivement en cas de diarrhée ou de colite de grade 4 (mettant en jeu le pronostic vital ; intervention urgenterequise).

Endocrinopathies d'origine immunologique

Des cas d'hypothyroïdie, d'hyperthyroïdie, d'insuffisance surrénalienne, d'hypophysite et de diabète de type 1, incluant des acidocétoses diabétiques, ont été observés au cours des essais cliniques avec l'atezolizumab (voir rubrique Effets indésirables).

Les patients doivent être surveillés afin de détecter tout signe et symptôme d'endocrinopathie. La fonction thyroïdienne doit être surveillée avant le traitement et périodiquement pendant le traitement par l'atezolizumab. Une prise en charge appropriée des patients présentant des paramètres fonctionnels thyroïdiens anormaux avant le début du traitement doit être envisagée.

Les patients asymptomatiques avec des paramètres fonctionnels thyroïdiens anormaux peuvent recevoir l'atezolizumab. En cas d'hypothyroïdie symptomatique, l'atezolizumab doit être suspendu et un traitement substitutif thyroïdien doit être instauré, si nécessaire. Une hypothyroïdie isolée peut être prise en charge par un traitement substitutif sans corticoïdes. En cas d'hyperthyroïdie symptomatique, l'atezolizumab doit être suspendu et un traitement antithyroïdien doit être instauré, si nécessaire. Le traitement par l'atezolizumab peut être repris lorsque les symptômes sont contrôlés et que la fonction thyroïdienne s'est améliorée.

En cas d'insuffisance surrénalienne symptomatique, l'atezolizumab doit être suspendu et un  traitement par corticoïdes par voie intraveineuse (1 à 2 mg/kg/jour de méthylprednisolone ou équivalent) doit être instauré. Lorsque les symptômes s'améliorent, un traitement relais par 1 à 2 mg/kg/jour de prednisone ou équivalent doit être initié. Si les symptômes s'améliorent jusqu'à un grade ≤ 1, la dose de corticoïdes doit être réduite progressivement sur une période ≥ 1 mois. Le traitement peut être repris si l'événement s'améliore jusqu'à un grade ≤ 1 dans les 12 semaines, que la dose de corticoïdes a été réduite à ≤ 10 mg de prednisone ou équivalent par jour et que le patient est stabilisé par le traitement substitutif (sinécessaire).

En cas d'hypophysite de grade 2 ou de grade 3, l'atezolizumab doit être suspendu, un traitement par corticoïdes par voie intraveineuse (1 à 2 mg/kg/jour de méthylprednisolone ou équivalent) doit être instauré et un traitement hormonal substitutif doit être initié, si nécessaire. Lorsque les symptômes s'améliorent, un traitement relais par 1 à 2 mg/kg/jour de prednisone ou équivalent doit être initié. Si les symptômes s'améliorent jusqu'à un grade ≤ 1, la dose de corticoïdes doit être réduite progressivement sur une période ≥ 1 mois. Le traitement peut être repris si l'événement s'améliore jusqu'à un grade ≤ 1 dans les 12 semaines, que la dose de corticoïdes a été réduite à ≤ 10 mg de prednisone ou équivalent par jour et que le patient est stabilisé sous traitement substitutif (si nécessaire). Le traitement par l'atezolizumab doit être arrêté définitivement en cas d'hypophysite de grade 4.

Un traitement par insuline doit être instauré en cas de diabète de type 1. En cas d'hyperglycémie de grade ≥ 3 (glucose à jeun > 250 mg/dL ou 13,9 mmol/L), l'atezolizumab doit être suspendu. Le traitement par l'atezolizumab peut être repris lorsque le contrôle métabolique est atteint sous traitement substitutif par insuline.

Méningo-encéphalite d'origine immunologique

Des cas de méningo-encéphalite ont été observés au cours des essais cliniques avec l'atezolizumab (voir rubrique Effets indésirables). Les patients doivent être surveillés afin de détecter tout signe et symptôme de méningite ou d'encéphalite.

Le traitement par l'atezolizumab doit être arrêté définitivement en cas de méningite ou d'encéphalite, quel qu'en soit le grade. Un traitement par corticoïdes par voie intraveineuse (1 à 2 mg/kg/jour de méthylprednisolone ou équivalent) doit être instauré. Lorsque les symptômes s'améliorent, un traitement relais par 1 à 2 mg/kg/jour de prednisone ou équivalent doit être initié.

Neuropathies d'origine immunologique

Des cas de syndrome myasthénique/myasthénie ou de syndrome de Guillain-Barré, pouvant mettre en jeu le pronostic vital, ont été observés chez des patients recevant l'atezolizumab. Les patients doivent être surveillés afin de détecter tout symptôme de neuropathie motrice etsensitive.

Le traitement par l'atezolizumab doit être arrêté définitivement en cas de syndrome myasthénique/myasthénie ou de syndrome de Guillain-Barré, quel qu'en soit le grade. L'instauration d'un traitement systémique par corticoïdes (à une dose de 1 à 2 mg/kg/jour de prednisone ou équivalent) doit être envisagée.

Pancréatite d'origine immunologique

Des cas de pancréatite, incluant des augmentations des taux sériques d'amylase et de lipase, ont été observés au cours des essais cliniques avec l'atezolizumab (voir rubrique Effets indésirables). Les patients doivent être surveillés étroitement afin de détecter tout signe et symptôme suggérant une pancréatite aiguë.

Le traitement par l'atezolizumab doit être suspendu en cas d'augmentation des taux sériques d'amylase ou de lipase de grade ≥ 3 (> 2 x LSN) ou de pancréatite de grade 2 ou 3 et un traitement par corticoïdes administré par voie intraveineuse (1 à 2 mg/kg/jour de méthylprednisolone ou équivalent) doit être instauré. Lorsque les symptômes s'améliorent, un traitement relais par 1 à 2 mg/kg/jour de prednisone ou équivalent doit être initié. Le traitement par l'atezolizumab peut être repris lorsque les taux sériques d'amylase et de lipase s'améliorent jusqu'à un grade ≤ 1 dans les 12 semaines ou que les symptômes de pancréatite sont résolus et que la dose de corticoïdes a été réduite à ≤ 10 mg de prednisone ou équivalent par jour. Le traitement par l'atezolizumab doit être arrêté définitivement en cas de pancréatite de grade 4 ou de pancréatite récidivante, quel qu'en soit le grade.

Myocardite d'origine immunologique

Des cas de myocardite ont été observés au cours des essais cliniques avec l'atezolizumab (voir rubrique Effets indésirables). Les patients doivent être surveillés afin de détecter tout signe et symptôme de myocardite.

Le traitement par l'atezolizumab doit être suspendu en cas de myocardite de grade 2 et un traitement par corticoïdes systémiques à une dose de 1 à 2 mg/kg/jour de prednisone ou équivalent doit être instauré. Le traitement par l'atezolizumab peut être repris si l'évènement s'améliore jusqu'au grade ≤ 1 dans les 12 semaines et que la dose de corticoïdes a été réduite à ≤ 10 mg de prednisone ou équivalent par jour. Le traitement par l'atezolizumab doit être arrêté définitivement en cas de myocardite de grade 3 ou 4.

Néphrite d'origine immunologique

Des cas de néphrite ont été observés au cours des essais cliniques avec l'atezolizumab (voir rubrique Effets indésirables). Les patients doivent être surveillés afin de détecter tout changement de la fonction rénale.

Le traitement par l'atezolizumab doit être suspendu en cas de néphrite de grade 2 et un traitement par corticoïdes systémiques à une dose de 1 à 2 mg/kg/jour de prednisone ou équivalent doit être instauré. Le traitement par l'atezolizumab peut être repris si l'évènement s'améliore jusqu'au grade ≤ 1 dans les 12 semaines et que la dose de corticoïdes a été réduite à ≤ 10 mg de prednisone ou équivalent par jour. Le traitement par l'atezolizumab doit être arrêté définitivement en cas de néphrite de grade 3 ou4.

Réactions liées à la perfusion

Des réactions liées à la perfusion ont été observées dans les essais cliniques avec l'atezolizumab (voir rubrique Effets indésirables). Le débit de perfusion doit être réduit ou le traitement interrompu chez les patients présentant des réactions liées à la perfusion de grade 1 ou 2. L'atezolizumab doit être définitivement arrêté chez les patients présentant des réactions liées à la perfusion de grade 3 ou 4. Les patients présentant des réactions liées à la perfusion de grade 1 ou 2 peuvent continuer à recevoir l'atezolizumab avec une surveillance étroite ; une prémédication par des antipyrétiques et des antihistaminiques peut êtreenvisagée.

Patients exclus des essaiscliniques

Les patients présentant les situations suivantes ont été exclus des essais cliniques : antécédent de maladie auto-immune, antécédent de pneumopathie inflammatoire, métastases cérébrales actives, infection par le VIH, le virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C. Les patients auxquels a été administré un vaccin vivant atténué dans les 28 jours avant l'inclusion, un traitement immunostimulant systémique dans les 4 semaines ou un traitement immunosuppresseur systémique dans les 2 semaines avant l'inclusion dans l'étude, ont été exclus des essaiscliniques.

Les patients avec un indice de performance à l'inclusion ≥ 2 ont été exclus (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

En l'absence de données, l'atezolizumab doit être utilisé avec précaution chez ces populations après une évaluation approfondie de la balance bénéfices/risques pour le patient.

Carte d'Alerte Patient

Tous les prescripteurs de Tecentriq doivent connaître l'Information destinée aux Médecins et les Recommandations de Prise en Charge. Le prescripteur doit discuter avec le patient des risques liés au traitement par Tecentriq. Le patient recevra la Carte d'Alerte Patient et sera informé de la nécessité de la conserver sur lui enpermanence.

a Inclut des cas rapportés d'hypothyroïdie, d'augmentation de la thyréostimuline (TSH), de thyroïdite,

de diminution de la thyréostimuline (TSH), de myxoedème, de paramètres fonctionnels thyroïdiens anormaux, de thyroïdite aiguë, de diminution de la thyroxine.

b Inclut des cas rapportés d'hyperthyroïdie, d'ophtalmopathie endocrinienne, d'exophtalmie

c Inclut des cas rapportés de diabète, de diabète de type 1 et d'acidocétose diabétique.

d Inclut des cas rapportés d'insuffisance surrénalienne, d'insuffisance surrénalienne primaire et de maladie d'Addison.

e Inclut des cas rapportés de syndrome de Guillain-Barré et de polyneuropathie démyélinisante.

f Inclut des cas rapportés de méningite.

g Inclut des cas rapportés d'encéphalite.

h Rapporté dans des études cliniques autres que celles menées chez des patients atteints d'un carcinome urothélial métastatique et d'un CBNPC métastatique. La fréquence est basée sur l'exposition de 8000 patients dans tous les essais cliniques avec l'atezolizumab.

i Inclut des cas rapportés de pneumopathie inflammatoire, d'infiltration pulmonaire, de bronchiolite, de pneumopathie interstitielle, de pneumopathie radique.

j Inclut des cas rapportés de colite, de colite auto-immune, de colite ischémique, de colite microscopique, de colite ulcéreuse.

k Inclut des cas rapportés de pancréatite et de pancréatite aiguë.

l Inclut des cas rapportés d'infection des voies urinaires, de cystite, de pyélonéphrite, d'infection des voies urinaires par colibacille, d'infection des voies urinaires bactérienne, d'infection rénale, de pyélonéphrite aiguë, d'infection des voies urinaires fongique, d'infection des voies urinaires à pseudomonas.

m Inclut des cas rapportés d'ascite, d'hépatite auto-immune, de lésion hépatocellulaire, d'hépatite, d'hépatite aiguë, d'hépatotoxicité, de trouble hépatique, de lésion hépatique d'origine médicamenteuse, d'insuffisance hépatique, de stéatose hépatique, de lésion hépatique, d'hémorragie de varices oesophagiennes, d'hémorragie de varices.

n Inclut des cas rapportés d'acné, d'eczéma, d'érythème, d'érythème de la paupière, d'érythème polymorphe, de rash exfoliatif, de rash de la paupière, de folliculite, de furoncle, de dermatite, de dermatite acnéiforme, de dermatite allergique, de dermatite bulleuse, de dermatite exfoliative, d'éruption médicamenteuse, de syndrome d'érythrodysthésie palmo-plantaire, de rash, de rash érythémateux, de rash généralisé, de rash maculaire, de rash maculo-papuleux, de rash papuleux, de rash papulosquameux, de rash pruritique, de rash pustuleux, de dermatite séborrhéique, d'exfoliation cutanée, de toxicité cutanée, d'ulcère cutané, de nécrolyse épidermique toxique et de toxidermie.

o Inclut des cas rapportés de néphropathie du purpura rhumatoïde (purpura de Henoch-Schönlein).

P Inclut des réactions liées à la perfusion et des syndromes de relargage des cytokines.

Tecentriq en association

Les effets indésirables additionnels identifiés dans les essais cliniques avec l'utilisation de Tecentriq en association sont résumés dans le tableau 3. Les effets indésirables avec une différence cliniquement pertinente par rapport à la monothérapie (voir le tableau 2) sont égalementprésentés.

Tableau 3 : Résumé des effets indésirables survenant chez les patients traités par Tecentriq en association dans un essai clinique

* Effet indésirable survenant à une fréquence ≥ 5% (Tous grades) ou ≥ 2% (Grades 3-4) comparé au bras contrôle.

‡ Le taux observé avec l'association représente une différence cliniquement pertinente par rapport à Tecentriq en monothérapie.

a Inclut des cas rapportés de thrombopénie et de diminution du nombre de plaquettes.

b Inclut des cas rapportés d'hypothyroïdie, d'augmentation de la thyréostimuline (TSH), de diminution de la thyréostimuline (TSH), de thyroïdite auto-immune, de thyroïdite, d'augmentation de la thyroxine libre (T4 libre), d'augmentation de la tri−iodothyronine libre (T3 libre).

c Inclut des cas rapportés de trouble de la régulation de la température corporelle.

Description d'effets indésirables sélectionnés

Les données ci-dessous reflètent l'exposition à l'atezolizumab pour les effets indésirables cliniquement significatifs dans les études cliniques (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques). Les recommandations de prise en charge de ces effets indésirables sont décrites aux rubriques Posologie et mode d'administration etMises en garde et précautions d'emploi.

Pneumopathie d'origine immunologique

Une pneumopathie inflammatoire est survenue chez 2,9 % (75/2619) des patients ayant reçu l'atezolizumab. Sur ces 75 patients, un a présenté un événement d'issue fatale. Le délai médian de survenue a été de 3,5 mois (intervalle de 3 jours à 20,5 mois). La durée médiane de l'événement indésirable a été de 1,5 mois (intervalle de 1+ jour à 15,1+ mois ; + signale une valeur censurée). La pneumopathie a conduit à l'arrêt d'atezolizumab chez 10 patients (0,4 %). Une pneumopathie inflammatoire nécessitant l'utilisation de corticoïdes est survenue chez 1,5 % (39/2619) des patients recevant l'atezolizumab.

Hépatite d'origine immunologique

Une hépatite est survenue chez 1,8 % (47/2619)  des  patients  ayant reçu l'atezolizumab. Sur  ces  47 patients, un a présenté un événement d'issue fatale. Le délai médian de survenue a été de 1,4 mois (intervalle de 8 jours  à 18,8 mois). La durée  médiane de  l'événement indésirable a été de     1,3 mois (intervalle de 1+ jour à 19,7+ mois ; + signale une valeur censurée). L'hépatite a conduit à l'arrêt d'atezolizumab chez 5 patients (0,2 %). Une hépatite nécessitant l'utilisation de corticoïdes est survenue chez 0,4 % (10/2619) des patients recevantl'atezolizumab.

Colite d'origine immunologique

Une colite est survenue chez 1,2 % (31/2619) des patients ayant reçu l'atezolizumab. Le délai médian de survenue a été de 4,2 mois (intervalle de 15 jours à 17,2 mois). La durée médiane de l'événement indésirable a été de 1,2 mois (intervalle de 1+ jour à 17,8+ mois ; + signale une valeur censurée). La colite a conduit à l'arrêt d'atezolizumab chez 7 patients (0,3 %). Une colite nécessitant l'utilisation de corticoïdes est survenue chez 0,6 % (16/2619) des patients recevant l'atezolizumab.

Endocrinopathies d'origine immunologique

Une hypothyroïdie est survenue chez 4,7 % (122/2619) des patients ayant reçu l'atezolizumab. Le délai médian de survenue a été de 5,1 mois (intervalle de 1 jour à 31,3 mois). Une hyperthyroïdie est survenue chez 1,0 % (25/2619) des patients ayant reçu l'atezolizumab. Le délai médian de survenue  a été de 2,6 mois (intervalle de 24 jours à 15,7mois).

Une insuffisance surrénalienne est survenue chez 0,3 % (8/2619) des patients ayant reçu l'atezolizumab. Le délai médian de survenue a été de 5,5 mois (intervalle de2 jours à 19 mois). La durée médiane de l'événement indésirable a été de 16,8 mois (intervalle de 1 jour à 16,8 mois). Une insuffisance surrénalienne nécessitant l'utilisation de corticoïdes est survenue chez 0,2 % (6/2619) des patients recevant l'atezolizumab.

Une hypophysite est survenue chez < 0,1 % (1/2619) des patients ayant reçu l'atezolizumab. Le délai de survenue pour ce patient a été de 13,7 mois.

Un diabète est survenu chez 0,3 % (8/2619) des patients ayant reçu l'atezolizumab. Le délai médian de survenue a été de 3,6 mois (intervalle de 2 jours à 9,9 mois). Le diabète a conduit à l'arrêt d'atezolizumab chez 3 patients (0,1 %).

Méningo-encéphalite d'origine immunologique

Une méningite est survenue chez 0,1 % (3/2619) des patients ayant reçu l'atezolizumab. Le délai de survenue allait de 15 à 16 jours. La durée de l'événement indésirable allait de 14 jours à 3,4 mois. Les trois patients ont nécessité l'utilisation de corticoïdes et l'arrêt d'atezolizumab.

Une encéphalite est survenue chez < 0,1 % (2/2619) des patients ayant reçu l'atezolizumab. Le délai de survenue a été de 14 et 16 jours. L'encéphalite a conduit à l'arrêt d'atezolizumab chez 1 patient (< 0,1 %). Une encéphalite nécessitant l'utilisation de corticoïdes est survenue chez < 0,1% (1/2619) des patients recevant l'atezolizumab.

Neuropathies d'origine immunologique

Un syndrome de Guillain-Barré et une polyneuropathie démyélinisante sont survenus chez 0,2 % (5/2619) des patients ayant reçu l'atezolizumab. Le délai médian de survenue a été de 7 mois (intervalle de 20 jours à 8,1 mois). La durée médiane de l'événement indésirable a été de 4,6 mois (1+ jour à 8,3+ mois ; + signale une valeur censurée). Le syndrome de Guillain-Barré a conduit à l'arrêt d'atezolizumab chez 1 patient (< 0,1 %). Un syndrome de Guillain-Barré nécessitant l'utilisation de corticoïdes est survenu chez < 0,1 % (2/2619) des patients recevant l'atezolizumab.

Syndrome myasthénique

Une myasthénie est survenue chez < 0,1 % (4/6000) des patients parmi tous les essais cliniques d'atezolizumab dans différents types de tumeurs. Le délai de survenue allait de 20 jours à 4 mois. Les quatre patients ont arrêté l'atezolizumab. Un syndrome myasthénique/une myasthénie nécessitant l'utilisation de corticoïdes est survenu chez < 0,1 % (3/6000) des patients recevant l'atezolizumab.

Pancréatite d'origine immunologique

Une pancréatite, incluant une augmentation de l'amylase et de la lipase, est survenue chez 0,6 % (15/2619) des patients ayant reçu l'atezolizumab. Le délai médian de survenue a été de 5,5 mois (intervalle de 9 jours à 16,9 mois). La durée médiane de l'événement indésirable a été de 27 jours (intervalle de 1+ jour à 11,2+ mois ; + signale une valeur censurée). La pancréatite a conduit à l'arrêt d'atezolizumab chez 1 patient (< 0,1%). Une pancréatite nécessitant l'utilisation de corticoïdes est survenue chez 0,1 % (3/2619) des patients recevant l'atezolizumab.

Myocardite d'origine immunologique

Une myocardite est survenue chez < 0,1 % (2/8000) des patients parmi tous les essais cliniques d'atezolizumab dans différents types de tumeurs. Le délai de survenue était de 18 jours et de 33 jours. Les deux patients ont reçu des corticoïdes et ont arrêté l'atezolizumab.

Néphrite d'origine immunologique

Une néphrite est survenue chez < 0,1 % (1/2619) des patients ayant reçu l'atezolizumab. Le délai de survenue était de 13,1 mois. Le patient a reçu des corticoïdes et a arrêté l'atezolizumab.

Immunogénicité

Dans les différentes études cliniques de phase III, 18,6 % à 33,3 % des patients ont développé des anticorps anti-atezolizumab après l'administration. Globalement, la positivité aux anticorps anti- atezolizumab n'a pas semblé avoir d'impact cliniquement pertinent sur la pharmacocinétique, l'efficacité ou la sécurité.

Aucune donnée n'est disponible pour permettre de tirer des conclusions sur un possible effet des anticorps neutralisants.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : signalement.social-sante.gouv.fr.

Fertilité

Aucune donnée clinique n'est disponible concernant les effets possibles de l'atezolizumab sur la fertilité. Aucune étude de toxicité sur la reproduction et le développement n'a été conduite avec l'atezolizumab ; toutefois, sur la base de l'étude de toxicité animale à dose répétée de 26 semaines, l'atezolizumab a eu un effet sur les cycles menstruels à une aire sous la courbe (AUC) estimée à environ 6 fois l'AUC chez les patients recevant la dose recommandée et cet effet a été réversible (voir rubrique Données de sécurité précliniques). Il n'y a eu aucun effet sur les organes reproducteurs mâles.

Modifications de dose pendant le traitement

Les réductions de dose de Tecentriq ne sont pas recommandées.

Retard de dose ou arrêt d'administration (voir également les rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Effets indésirables)

Tableau 1 : Recommandations de modification de dose pour Tecentriq

Remarque : les grades de toxicité correspondent à la classification du National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Event Version 4.0 (NCI-CTCAE v.4).

Les patients traités par Tecentriq doivent recevoir la Carte d'Alerte Patient et être informés des  risques liés à l'utilisation de Tecentriq (voir également lanotice).

Populations particulières

Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Tecentriq chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.

Patients âgés

Sur la base d'une analyse pharmacocinétique de population, aucune adaptation posologique de Tecentriq n'est requise chez les patients âgés de 65 ans et plus.

Insuffisance rénale

Sur la base d'une analyse pharmacocinétique de population, aucune adaptation posologique n'est requise chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère ou modérée (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). Les données chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère sont trop limitées pour tirer des conclusions dans cette population.

Insuffisance hépatique

Sur la base d'une analyse pharmacocinétique de population, aucune adaptation posologique n'est requise chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère. Tecentriq n'a pas été étudié chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée ou sévère (voir rubriquePropriétés pharmacocinétiques).

Indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥ 2

Les patients avec un indice de performance ECOG ≥ 2 étaient exclus de l'essai clinique dans le CBPC de stade étendu (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacodynamiques).

Mode d'administration

Tecentriq doit être administré par voie intraveineuse. Les perfusions ne doivent pas être administrées en injection rapide ou bolus intraveineux.

La dose initiale de Tecentriq doit être administrée en 60 minutes. Si la première perfusion est bien tolérée, toutes les perfusions suivantes peuvent être administrées en 30 minutes.

Pour les instructions concernant la dilution et la manipulation du médicament avant administration,  voir la rubriqueInstructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.

9 semaines par la suite. Les patients traités au-delà de la progression de la maladie ont fait l'objet d'une évaluation tumorale réalisée toutes les 6 semaines jusqu'à l'arrêt du traitement.

Au total, 403 patients ont été inclus et randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir l'un des traitements décrits dans le tableau 4. La randomisation a été stratifiée selon le sexe, l'indice de performance ECOG et la présence de métastases cérébrales.

Tableau 4 : Traitements intraveineux (IMpower133)

a L'atezolizumab est administré jusqu'à perte du bénéfice clinique évaluée par l'investigateur

b Le carboplatine et l'étoposide ont été administrés jusqu'à la fin des 4 cycles ou jusqu'à progression de la maladie ou survenue d'une toxicité inacceptable

c L'étoposide a été administré aux jours 1, 2 et 3 de chaque cycle

Les caractéristiques démographiques et pathologiques à l'inclusion de la population étudiée étaient bien équilibrées entre les bras de traitement. L'âge médian était de 64 ans (étendue : 26 à 90 ans). La majorité des patients étaient de sexe masculin (65 %), de type caucasien (80 %) et 9 % présentaient des métastases cérébrales. La plupart des patients étaient fumeurs ou anciens fumeurs (97 %). L'indice de performance ECOG à l'inclusion était de 0 (35 %) ou 1 (65 %).

Au moment de l'analyse principale, les patients avaient une durée médiane de suivi de la survie de 13,9 mois. Les principaux résultats sont résumés dans le tableau 5. Les courbes de Kaplan-Meier pour l'OS et la PFS sont présentées en figures 1 et2.

Tableau 5 : Résumé de l'efficacité (IMpower133)

PFS = survie sans progression ; RECIST = Critères d'Evaluation de la Réponse dans les Tumeurs Solides v1.1. ; IC = intervalle de confiance ; ORR = taux de réponse objective ; DOR = durée de la réponse ; OS = survie globale

‡ Stratifié selon le sexe et l'indice de performance ECOG

L'étude a également inclus une analyse exploratoire des changements des scores moyens depuis l'état initial des symptômes rapportés par les patients, de la fonction physique et de la qualité de vie liée à la santé (mesurés en utilisant les questionnaires EORTC QLQ-C30 et EORTC QLQ-LC13).

En moyenne, les patients ayant reçu l'atezolizumab en association au carboplatine et à l'étoposide ont rapporté des améliorations notables et précoces des symptômes liés au cancer du poumon (c.-à-d. toux, douleur thoracique, dyspnée) et de la fonction physique. Les changements des symptômes liés au traitement (c.-à-d. diarrhée, nausées et vomissements, douleur buccale, neuropathie périphérique) étaient comparables entre les bras de traitement tout au long de l‘ induction et de la plupart des visites jusqu'à la semaine 54. En général, les patients traités par l'atezolizumab en association au carboplatine et à l'étoposide sont parvenus à des améliorations plus marquées et durables de la qualité de vie liée à la santé (augmentations ≥ 10 points à la plupart des visites jusqu'à la semaine 48) comparé aux patients traités avec placebo, carboplatine et étoposide, qui ont rapporté des améliorations nominales (augmentations < 10 points) lors de la plupart des visites.

Population pédiatrique

L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec Tecentriq dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique dans le traitement des tumeurs malignes (à l'exception des tumeurs du système nerveux central, des tumeurs hématopoïétiques et du tissu lymphoïde) (voir rubrique Posologie et mode d'administration pour les informations concernant l'usage pédiatrique).

Population pédiatrique

Aucun essai n'a été mené pour étudier la pharmacocinétique d'atezolizumab chez les enfants ou les adolescents.

Insuffisance rénale

Aucune étude spécifique d'atezolizumab n'a été réalisée chez des patients insuffisants rénaux. Dans l'analyse pharmacocinétique de population, aucune différence cliniquement importante n'a été observée pour la clairance d'atezolizumab entre les patients atteints d'insuffisance rénale légère (débit de filtration glomérulaire estimé [DFGe] de 60 à 89 mL/min/1,73 m2 ; n =208) ou modérée (DFGe de 30 à 59 mL/min/1,73 m2 ; n =116) comparé aux patients présentant une fonction rénale normale (DFGe supérieur ou égal à 90 mL/min/1,73 m2 ; n =140). Seuls quelques patients souffraient d'insuffisance rénale sévère (DFGe de 15 à 29 mL/min/1,73 m2 ; n =8) (voir rubrique Posologie et mode d'administration). L'effet de l'insuffisance rénale sévère sur la pharmacocinétique d'atezolizumab n'est pas connu.

Insuffisance hépatique

Aucune étude spécifique d'atezolizumab n'a été réalisée chez des patients insuffisants hépatiques. Dans l'analyse pharmacocinétique de population, aucune différence cliniquement importante n'a été observée pour la clairance d'atezolizumab entre les patients atteints d'insuffisance hépatique légère (bilirubine £LSN et ASAT >LSN ou bilirubine > 1,0 ´LSN à 1,5 ´LSN et quel que soit l'ASAT, n =71) et ceux présentant une fonction hépatique normale (bilirubine et ASAT £LSN, n = 401). Aucune donnée n'est disponible chez des patients atteints d'insuffisance hépatique modérée ou sévère. L'insuffisance hépatique a été définie par les critères de dysfonctionnement hépatique du National Cancer Institute (NCI) (voir rubrique Posologie et mode d'administration). L'effet d'une insuffisance hépatique modérée ou sévère (bilirubine > 1,5 x LSN à 3 × LSN et quel que soit l'ASAT ou bilirubine > 3 × LSN et quel que soit l'ASAT) sur la pharmacocinétique d'atezolizumab n'est pas connu.